Ce este acetatul PT-141? Structura, secvența și contextul cercetării

Ce este acetatul PT-141?

PT-141 acetatul este sarea acetat a bremelanotidei, o heptapeptidă ciclică sintetică cu secvența condensată Ac-Nle-c[Asp-His{-D-Phe{-Arg{-Arg--9}Lp{8}-9}L{ysp{8}}T. Este studiat ca ligand al receptorului de melanocortină și este furnizat ca peptidă de cercetare în vrac pentru uz de laborator și analitic. Acetatul PT-141 nu este același cu medicamentul Vyleesi pe bază de rețetă, iar materialul de cercetare în vrac nu moștenește statutul de aprobare FDA.

Tabel de identitate PT-141 acetat

PT-141 este o heptapeptidă ciclică sintetică

PT-141 nu este o peptidă scurtă liniară obișnuită. Este o heptapeptidă ciclică sintetică care conține șapte resturi de aminoacizi cu mai multe caracteristici structurale nestandard, care sunt critice pentru identitatea și verificarea analitică.

Peptida are o grupare acetil N-terminală (Ac-) și un acid carboxilic liber C{-terminal (-OH). Secvența conține norleucină (Nle), un aminoacid non-proteinogen folosit în locul metioninei, precum și D-fenilalanina (D{-Phe), a cărei configurație stereochimică este un atribut de identitate important.

Caracteristica structurală definitorie este puntea lactamică formată între lanțurile laterale de acid aspartic (Asp) și lizină (Lys), creând un inel ciclic constrâns. Această ciclizare nu este cosmetică -, ci constrânge conformația tri-dimensională a peptidei și este esențială pentru identitatea moleculei. O peptidă liniară cu aceeași compoziție de aminoacizi nu este același compus.

PT-141 și familia de peptide Melanocortin

PT-141 aparține familiei de peptide melanocortină, un grup de molecule înrudite cu hormonul de stimulare alfa-melanocite- ( -MSH). -MSH endogen este o peptidă liniară cu 13{-amino-acizi cu secvența Ac{-SYSMEHFRWGKPV-NH2. PT-141 nu este -MSH în sine; mai degrabă, este un analog sintetic proiectat în jurul farmacoforului conservat His-Phe-Arg-Trp găsit în peptidele melanocortină.

Proiectarea ciclică a PT-141 servește mai multor scopuri de cercetare. Ciclizarea constrânge coloana vertebrală a peptidei într-o conformație care poate interacționa cu receptorii de melanocortină, în timp ce substituția Nle și încorporarea D-Phe îmbunătățesc stabilitatea și selectivitatea receptorului în raport cu peptida liniară nativă. Aceste modificări înseamnă că PT-141 trebuie evaluat ca o moleculă sintetică distinctă, nu ca un simplu fragment sau derivat al -MSH.

PT-141 Free Base vs PT-141 Acetat

PT-141 poate fi furnizat în diferite forme de sare, iar distincția dintre bază liberă și acetat contează pentru achiziție, calcule de dozare și documentație analitică.

Forma de acetat include acetat ca contra-ion, care contribuie la greutatea totală a pulberii, dar nu reprezintă o peptidă activă suplimentară. Cumpărătorii ar trebui să confirme baza de analiză declarată, conținutul de acetat și forma moleculară utilizate pentru calculele cantitative, mai degrabă decât să compare specificațiile furnizorului numai prin puritatea HPLC sau greutatea pulberii. Un produs etichetat simplu „PT-141” fără a specifica forma de sare este insuficient pentru o achiziție riguroasă.

Pentru ce este studiat PT-141?

PT-141 este studiat în principal ca ligand al receptorului de melanocortină în contexte de cercetare farmacologică și analitică. Domeniile de cercetare includ farmacologia receptorilor, studiile de interacțiune cu ligand-receptori, investigațiile privind relația dintre structura peptidei și activitatea și dezvoltarea metodelor analitice pentru identificarea și cuantificarea peptidelor.

Acest articol nu oferă recomandări de utilizare umană, îndrumări de dozare sau sfaturi terapeutice. Bulk PT-141 acetat este destinat numai cercetării de laborator și utilizării analitice. Orice aplicație terapeutică necesită o autorizație de reglementare corespunzătoare și trebuie efectuată sub supravegherea profesioniștilor medicali și de reglementare calificați.

Este PT-141 Acetat la fel ca un medicament aprobat?

Nu. Este important să distingem patru niveluri de identitate care sunt adesea combinate:

Peptidă de cercetare în vrac- PT-Pudră de acetat 141 vândută pentru uz de laborator și analitic, fără formulare de produs finit sau aprobare de reglementare pentru uz terapeutic.

Ingredient farmaceutic activ (API)- acetat de bremelanotidă ca substanță medicamentoasă fabricată în conformitate cu controale de calitate și reglementare de calitate farmaceutică-.

Produs medicament finit aprobat- o formulă specifică, o formă de dozare și un dispozitiv de administrare aprobat de o autoritate de reglementare pentru o indicație definită.

Nume de marcă- Vyleesi, denumirea comercială a produsului injectabil cu bremelanotidă aprobat de FDA-.

Vyleesi a fost aprobat de FDA din SUA în iunie 2019 ca injecție subcutanată (1,75 mg/0,3 ml) pentru tratamentul femeilor în premenopauză cu tulburare dobândită, generalizată a dorinței sexuale hipoactive (HSDD). Eticheta FDA afirmă în mod explicit că Vyleesi nu este indicat pentru HSDD la femeile aflate în postmenopauză sau la bărbați și nu este indicat pentru a îmbunătăți performanța sexuală. Această aprobare aparține produsului medicamentos finit numai - materialul de cercetare în vrac PT-141 acetat nu o moștenește.

Cum este identificat acetatul PT-141?

Identificarea analitică a acetatului PT-141 necesită mai multe metode ortogonale, deoarece nicio tehnică nu poate confirma fiecare aspect al acestei peptide ciclice complexe:

LC-MS (cromatografie lichidă-spectrometrie de masă)furnizează dovezi-de masă moleculară în concordanță cu peptida bremelanotidă revendicată. Datele-de masă intacte susțin identitatea peptidei, dar nu stabilesc singure stoichiometria acetatului, secvența de amino-acizi, ciclizarea sau stereochimia D{-Phe.

HPLC (cromatografie lichidă de{0}}înaltă performanță)evaluează puritatea cromatografică prin măsurarea ariei relative a vârfului țintă față de impuritățile asociate peptidei- conform unei metode specificate.

Cartografierea peptidelor sau testarea{0}}relativă a secvențeifurnizează dovezi suplimentare ale compoziției și secvenței de amino{0}acizi, acolo unde este necesar.

Conținut de acetat și conținut de apătrebuie evaluate separat, acolo unde este relevant pentru forma furnizată și baza de analiză, și sunt măsurate pentru a stabili fracția de peptid-activă reală per gram de pulbere furnizată.

Testarea TFA reziduală și a solvenților rezidualisunt efectuate acolo unde este cazul pentru a evalua reziduurile legate de purificare{0}}.

Pentru o peptidă ciclică care conține un D-aminoacid, verificarea identității și stereochimice sunt deosebit de critice. Puritatea HPLC singură nu poate confirma că puntea de lactamică este formată corect sau că configurația D-Phe este corectă. De asemenea, masa moleculară intactă nu poate distinge L-Phe de D-Phe deoarece stereoizomerii au aceeași masă moleculară nominală. Prin urmare, sunt necesare metode ortogonale sau stereochimice adecvate atunci când confirmarea stereochimică este critică.

Documente necesare pentru achiziția de cercetare B2B

Un furnizor credibil ar trebui să furnizeze documentație specifică lotului, inclusiv COA, cromatograma HPLC, raport de identitate LC-MS, testul peptidei, conținutul de acetat, conținutul de apă și datele solvenților reziduali, toate făcând referire la același număr de lot. Pentru un ghid detaliat pentru evaluarea acestor documente, consultați Cum se evaluează calitatea acetatului PT-141: Ghidul HPLC, LC-MS și COA.

FAQ

Ce înseamnă PT-141?
PT-141 este numele de cod istoric de dezvoltare investigațională pentru bremelanotide, o heptapeptidă ciclică sintetică studiată ca ligand al receptorului de melanocortină.

Este PT-141 o peptidă liniară sau ciclică?
PT-141 este o heptapeptidă ciclică. Conține o punte de lactamică între lanțurile laterale de acid aspartic (Asp) și lizină (Lys), care constrânge conformația peptidei. O peptidă liniară cu aceiași aminoacizi nu este același compus.

Care este secvența lui PT-141?
Secvența condensată este Ac-Nle-c[Asp-His-D{-Phe-Arg-Trp{-Lys]-OH. Conține șapte resturi de aminoacizi, inclusiv norleucină (Nle) și D-fenilalanină (D-Phe), cu o grupare acetil N-terminală și un acid liber C{-terminal.

De ce este furnizat PT-141 sub formă de acetat?
Acetatul este un contra-ion comun utilizat în purificarea și furnizarea de peptide. Forma de acetat include masa de acetat în greutatea totală a pulberii, astfel încât cumpărătorii trebuie să confirme baza de analiză declarată, conținutul de acetat și forma moleculară utilizată pentru calculele cantitative.

Cum ar trebui cercetătorii să compare specificațiile furnizorului?
Cercetătorii ar trebui să compare furnizorii pe o bază de-peptidă activă echivalentă: să confirme forma sării (bază liberă sau acetat), numărul CAS, referința de greutate-moleculară, baza de analiză a peptidei, puritatea HPLC, conținutul de acetat, conținutul de apă și documentația analitică specifică-lot (COA, cromatograma HPLC, raport LC-MS).

Referințe

1. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. VYLEESI (injecție cu bremelanotidă) Informații de prescriere. Aprobare: 2019. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210557s000lbl.pdf
2. PubChem. Bremelanotidă. CID 9941379. Biblioteca Naţională de Medicină. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Bremelanotide
3. PubChem. Acetat de bremelanotidă. Biblioteca Națională de Medicină. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Bremelanotide-Acetat
4. DrugBank. Bremelanotidă. DB11653. https://go.drugbank.com/drugs/DB11653

Căutați pulbere de acetat PT-141 pentru cercetări de laborator?HDM Biotech furnizează COA specific lot-, suport pentru cromatograma HPLC, date de identitate LC-MS, testarea peptidelor, analiza conținutului de acetat și apă, suport pentru mostre și opțiuni de aprovizionare în vrac în conformitate cu specificațiile confirmate ale produsului.

Contact:
Whatsapp și mobil: +86 19991242181

E-mail:sales@hdmbio.com